Dois novos medicamentos para combater o diabetes estão chegando no mercado. Desde o início de 2014, o Forxiga já está à venda no Brasil; ainda esperamos a liberação do outro medicamento, o Invokana. Ambos são os pioneiros de uma nova série de antidiabéticos com grandes promessas de melhorar a qualidade de vida dos usuários, devido ao poucos efeitos colaterais, à alta efetividade no controle da glicemia e aos efeitos secundários benéficos – como a perda de peso.

A maneira como os novos medicamentos surgiram é muito interessante e vale uma pequena digressão.

Existe uma doença chamada glicosúria, muito comum de aparecer em vários indivíduos de uma mesma família. A glicosúria nada mais é que a eliminação de açúcares pela urina (que normalmente não contém açúcar nenhum). Quem tem glicosúria em geral é magro e tem menos chances de desenvolver diabetes tipo 2, já que qualquer excesso de açúcar no sangue é eliminado junto com o xixi. Sabendo disto, desde os anos 1980 médicos e cientistas têm tentando “imitar”, através de medicamentos, a glicosúria. Se o problema de quem está com diabetes é ter açúcar demais no sangue, por que não mandá-lo embora junto com o xixi?

Após décadas de testes e experimentos, hoje a Ciência encontrou duas drogas (a “canagliflozina” e a “dapagliflozina”) com capacidade de imitar, de maneira segura e controlada, a glicosúria. Elas inibem a ação da molécula SGLT2, responsável pela reabsorção do açúcar nos rins. Desta forma, quem toma algum destes remédios consegue controlar melhor a quantidade de açúcar no sangue ao eliminar o excesso através da urina.

Mas como o Forxiga e o Invokana funcionam? Quais as grandes diferenças entre eles? É verdade que eles ajudam a perder peso? O Diabeticool conversou com o dr. Luciano Giacaglia, médico endocrinologista do Hospital Alemão Oswaldo Cruz, em São Paulo, sobre as maiores dúvidas que intrigam a comunidade diabética quanto a estes novos medicamentos. Acompanhe a seguir.

COMO FUNCIONAM O INVOKANA E O FORXIGA?

Ambos os novos medicamentos ajudam a diminuir a glicemia ao eliminar, através da urina, o excesso de açúcar no sangue (se quiser saber em maiores detalhes os mecanismos de ação do medicamento, clique aqui).

Quando o sangue é filtrado pelos rins, praticamente todo o açúcar volta à corrente sanguínea, sendo reabsorvido por moléculas como a SGLT2 (responsável por 90% da reabsorção). É fácil de entender que, quando voltam à circulação, os açúcares mantém a glicemia alta. Os novos medicamentos ajudam a bloquear a ação da SGLT2, consequentemente diminuindo a glicemia.

Tanto o Invokana quanto o Forxiga são tomados apenas 1 vez ao dia, normalmente sendo administrados em conjunto com outros antidiabéticos, como metformina ou a insulina. Médicos podem prescrevê-los para serem tomados sozinhos também, em casos menos severos da doença. Por enquanto, são comprovadamente seguros para uso apenas por diabéticos do tipo 2.

EXISTEM DIFERENÇAS ENTRE ELES?

Basicamente, o Forxiga e o Invokana são medicamentos iguais. As semelhanças entre os dois superam, em muito, as diferenças.

Todavia, o dr. Giacaglia explica que o Forxiga é um inibidor altamente específico de SGLT2, enquanto que o Invokana inibe também parte das moléculas SGLT1. Com isto, pode ser que haja alguns efeitos colaterais adicionais no caso do Invokana. Até agora, porém, nada foi definitivamente comprovado. 

OS EFEITOS COLATERAIS CONHECIDOS

Assim como o Invokana trouxe uma parcela de medo em relação a possíveis problemas cardíacos, o Forxiga também foi exaustivamente testado até que seu uso fosse considerado seguro. Quanto a estes riscos ao coração, o dr. Giacaglia explica que os novos medicamentos antidiabéticos ainda não apresentam dados sólidos que confirmem um benefício em relação à saúde do órgão. Se não há nenhum benefício comprovado, também não há malefícios óbvios apontados nos estudos.

Alguns dos usuários dos novos medicamentos tiveram infecções urinárias, causadas usualmente por fungos, que se proliferam devido ao excesso de açúcares eliminados no xixi. Giacaglia lembra que, em geral, estas infecções são “de leve intensidade, facilmente tratadas e na maioria das vezes não é necessária a suspensão da droga”. O endocrinologista ainda ressalta que quem está com diabetes (e com a glicemia alta) já tem chances maiores de adquirir infecções urinárias, e que a melhora na glicemia gerada pelos medicamentos pode, com o tempo, combater as infecções.

E quanto à saúde dos rins? Se o uso tanto do Forxiga quanto do Invokana resulta em “mais trabalho” para os rins, será que os órgãos não ficam comprometidos? Esta é uma pergunta válida e muito analisada na literatura médica. Nenhum dos dois medicamentos é indicado para pessoas que já tenham a função renal debilitada. Mas, para quem tem os rins saudáveis, eles não apresentam grandes riscos. O dr. Luciano explica que, se lembrarmos dos casos “naturais” de glicosúria, estas pessoas não costumam ter problemas renais graves por pausa da eliminação de açúcar na urina.

É VERDADE QUE ELES AJUDAM A PERDER PESO?

Além de baixar a glicemia, o Invokana e o Forxiga também têm a fama de ajudar a perder peso. A glicose eliminada pela urina significa, além de menos açúcar na corrente sangüínea, que há também menos calorias a serem acumuladas no organismo. Será que, então, eles são emagrecedores?

Giacaglia explica que, de fato, a eliminação de açúcar pelos rins ajuda a perder peso, mas que este efeito é transitório. “Estas drogas promovem a liberação de 40-100g de glicose ao dia, e sabendo que cada grama de glicose contem 4Kcal, isto promoveria uma perda diária de 160 a 400Kcal. A perda de peso acaba sendo maior quanto maior a glicemia do indivíduo”, conta.

“No entanto, quando fazemos a conta a longo de vários meses de tratamento, observamos que a perda de peso é menor do que a esperada.” O motivo, segundo o médico, é que muitas pessoas acabam compensando a perda de peso com a ingestão de mais comida. “Então se pensarmos em utilizar esta medicação com o intuito de redução do peso teremos que abordar conjuntamente o controle do apetite”.

UM FUTURO PROMISSOR

Vivemos em uma época repleta de evoluções e novidades positivas no tratamento do diabetes. O Invokana e o Forxiga chegam para aumentar ainda mais a qualidade de vida de quem está com a doença e são opções seguras e práticas de controle da glicemia. Os novos medicamentos são a prova de que o futuro está, felizmente, chegando bem rápido para quem acompanha o desenvolvimento médico. Controlar o diabetes nunca foi tão fácil – e a promessa é que fica ainda mais tranqüilo nos próximos anos! 

Com colaboração de Ricardo Schinaider de Aguiar

Albiglutide, a promessa cumprida

Em julho de 2012, o Diabeticool informou que a farmacêutica GlaxoSmithKline (GSK) preparava-se para pedir a autorização do governo americano para a comercialização de seu novo remédio de combate ao diabetes, chamado de albiglutide. De fato, o pedido foi realizado ontem. Espera-se que em pouco tempo a droga esteja nas prateleira das farmácias dos EUA e que chegue ainda este ano nos demais países, incluindo o Brasil.

O albiglutide é a aposta da GSK para entrar no mercado de medicamentos do tipo GLP-1, já saturado com concorrentes de peso como o Victoza da Novo Nordisk, o Byetta da Eli Lilly e o Bydureon, da empresa farmacêutica Bristol-Myers Squibb. Analistas acreditam que o albiglutide terá dificuldades em consolidar as vendas e prevêem retornos modestos pelos próximos 5 anos. Ainda assim, a GSK investe na novidade como parte de um projeto de renovação de seu portfólio de medicamentos. Os diabéticos, é claro, agradecem a sempre bem-vinda concorrência, que costuma diminuir os preços dos remédios em competição.

De acordo com a nossa matéria do ano passado, “os últimos testes clínicos mostraram maior eficiência do novo remédio [albiglutide] em comparação com as pílulas Januvia, da Merck & Co’s, além de notarem que ele não produziu sinais de riscos cardiovasculares elevados.” Se, por um lado, a novidade da GSK para os diabéticos não apresenta riscos para o coração, por outro um novo remédio que a Johnson & Johnson também pretende ver aprovado pode não ser assim tão benéfico. As autoridades de saúde do governo americano têm ressalvas quanto aos seus possíveis efeitos colaterais.

FDA invoca com o Invokana – e com razão

A inovação da Johnson & Johnson para quem está com diabetes é uma droga chamada de canagliflozina e que chegará às farmácias com o nome comercial de Invokana. Ela fará parte de um novo grupo de medicamente contra o diabetes, o dos inibidores de SGLT2. Apesar do nome inescrutável, vale a pena saber como eles funcionam. O Invokana será capaz de diminuir a glicemia em diabéticos fazendo com que o açúcar extra no sangue seja eliminado através da urina. Quando o sangue passa pelos rins, 90% da glicose contida nele é reabsorvida. Este mecanismo só é possível devido a uma proteína conhecida como SGLT2. Quando ela é inativada – como ocorre no caso do Invokana -, a glicose não é reabsorvida e é eliminada do corpo pela urina.

Em teoria, o funcionamento do Invokana é perfeito. Na prática, porém, problemas apareceram logo nos primeiros dias de testes com cobaias humanas. O painel da FDA (a “ANVISA” dos EUA) que julgou se o Invokana poderia ou não ser comercializado ficou dividido. Dos quinze juízes, dez votaram a favor da liberação do medicamento. Os outros cinco apresentaram sérias dúvidas quanto a possíveis efeitos colaterais severos nos usuários.

Durante os primeiros 30 dias de testes clínicos do Invokana envolvendo pacientes com alto risco de desenvolverem doenças cardiovasculares, 13 pessoas tiveram, de fato, algum problema cardiovascular de alta gravidade. No grupo controle, apenas uma pessoa teve problemas de saúde. Todavia, nos dias posteriores, a situação se normalizou e nenhuma diferença foi observada entre os pacientes dos dois grupos.

Problemas cardiovasculares não foram os únicos a atormentar quem fez os testes clínicos com o Invokana. Foram medidos níveis maiores do “colesterol ruim” (LDL) nestes pacientes após o tratamento com o novo remédio. E mais: as evidências científicas indicam que pessoas com problemas renais não devem ingerir a droga, que abusa um pouco da funcionalidade do órgão.

Apesar destes poréns, analistas acreditam que o Invokana será, sim, aprovado pela FDA, o que deve acontecer no final de março deste ano. De acordo com eles, o inovador medicamento para diabetes pode gerar lucros de até dois bilhões de dólares anuais à Johnson & Johnson.